2017년 12월 5일 화요일

리뷰 더 리뷰 - metaplasia

화요 저널 클럽에서 검토하였던 논문입니다. 

Metaplasia: tissue injury adaptation and a precursor to the dysplasia-cancer sequence. Nat Rev Cancer. 2017

[이준행 comment]

헬리코박터 감염과 관련된 metaplastic gastritis라더라도 일부에서 제균치료 후 regression됩니다. 따라서 point of no return이라는 표현을 더 이상 사용하지 않고 있다고 합니다. 의학 저널 편집실에서도 'point of no return'이라는 문구를 모든 article에서 제거하고 있는 모양입니다.

오늘 SPEM(Spasmoltic Polypeptide Expressing Metaplasia)이 잠깐 언급되었습니다. SPEM과 IM 모두 dysplasia와 cancer의 precursor입니다. 논점은 SPEM이 IM를 가져오는 precursor인가인데요, 이번 review에서는 IM가 SPEM에서 발생할 수도 있고 de novo로 발생할 수 있다고 언급되어 있습니다.

과거 대한상부위장관헬리코박터학회 Summer Workshop에서 연세대학교 남기택 교수님께서 소개해 주신 바 있습니다. 요약하여 옮깁니다.

Spasmoltic Polypeptide Expressing Metaplasia (SPEM) 
- Marker: TFF2 (trefoil factor2), MUC 6 (참고로 intestinal metaplasia의 marker는 TFF3, MUC2) 
- Present in fundic/oxyntic mucosa 
- Associated with oxyntic atrophy (parietal cell loss) 
- Arises from the base of the glands (antralization / pseudopyloric metaplasia) 
- > 90% of cancer resection specimens contain SPEM in adjacent mucosa 
- 52% of early gastric cancers stain for TFF2

참고문헌 1: Goldenring & Nam. Prog Mol Biol Transl Sci (2010) Review; Oxyntic atrophy, metaplasia, and gastric cancer - Gastric carcinogenesis involves the loss of parietal cells (oxyntic atrophy) and subsequent replacement of the normal gastric lineages with metaplastic cells. In humans, two metaplastic lineages develop as sequelae of chronic Helicobacter pylori infection: intestinal metaplasia and spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia (SPEM). Mouse models of both chronic Helicobacter infection and acute pharmacological oxyntic atrophy have led to the discovery that SPEM arises from transdifferentiation of mature chief cells. The presence of inflammation promotes the expansion of SPEM in mice. Furthermore, studies in Mongolian gerbils as well as increasing evidence from human studies indicate that SPEM likely represents a precursor for the development of intestinal metaplasia. These findings suggest that loss of parietal cells, augmented by chronic inflammation, leads to a cascade of metaplastic events. Identification of specific biomarkers for SPEM and intestinal metaplasia hold promise for providing both early detection of preneoplasia and information on prognostic outcome following curative resection.

참고문헌 2: Nam. Gut (2012) Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia (SPEM) in the gastric oxyntic mucosa does not arise from Lgr5-expressing cells

[이풍렬 교수님 comment]

Metaplasia, dysplasia, carcinoma에 대한 가장 잘 정리된 리뷰입니다. Lung cancer, Barrett esophagus, stomach, acinar ductal metaplasia, cervix cancer 등이 언급되어 있습니다.

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